翁归靡，乌孙的昆弥，号肥王，出身于乌孙王族。
翁归靡的祖父，称雄于河西、在困难的条件下，战败月氏的猎骄靡。在猎骄靡的几个儿子里，翁归靡的父亲居中，他身强力壮，有高超的骑术、武艺和军事才能。由于他才智过人，又在徙居伊犁河流域、与月氏人的战争中，曾立过不少战功，因而常以此倨傲。
按照乌孙制度，王位是按宗法谱系助长子继承法传的，如果长子早死，长孙又未成年，也可从诸弟中选人继承。
因此，按照成例，猎骄靡的法定继承人应是翁归靡的父亲——法定太子。但这位太子却死得早，而死时还遗言：“必以(长孙)岑陬(官称，名字叫军须靡)为太子”。
由于，猎骄靡在位时极长，军须靡这时也早已长大成人，猎骄靡就认可了这一要求，从而导致了翁归靡叔父的强烈不满。他愤而率领属下的万余将兵，割据一方，并准备以武力攻打军须靡。
猎骄靡为了调和统治集团的内部矛盾，只得又分给军须靡相当的人众。
这样，乌孙王国实际上就一分为三，只是名义上仍然由猎骄靡统一管理。
这时，乌孙除了内部存在着争权斗争外，在外部还存在着匈奴的军事威胁。
当初，乌孙击败月氏，徙居伊犁河流域后，军事，经济实力日益强大起来，形式上它虽仍维持着对匈奴的依附，而实际上已摆脱匈奴在军事上的控制和经济上的掠夺，不肯往朝会。这就必然导致和匈奴之间的尖锐矛盾和冲突。这种矛盾，一直到张骞第一次通使西域，才基本得到缓和。
后来，西汉王朝为了反击匈奴，决定第二次派张骞到西域与乌孙联盟，共同抗击匈奴，西汉王朝的这一战略，使匈奴，乌孙之间原有的矛盾又进一步激化了。
此时，在乌孙国内翁归靡已接位为王。他的王位，得自堂兄弟军须靡，军须靡死时，子嗣尚幼。为了缓和王国内部矛盾，他临死前决定把王位交给翁归靡，但有一个要求，即在他的匈奴夫人生的儿子泥靡长大成人后，由泥靡继承翁归靡的王位。
从这个遗嘱可以看到，由于长期的历史关系，亲附匈奴的思想，在当时的乌孙王国统治集团中，还具有很大的影响。
在翁归靡一生的事业中，他的夫人解忧公主，曾给他以不小的帮助和影响。汉朝公主出嫁乌孙，是一种政治色彩十分强烈的婚姻，汉朝希望通过公主对乌孙王的影响，达到共击匈奴的目的。
解忧公主，初到达乌孙，先嫁军须靡，翁归靡继位后，按乌孙习俗，又和翁归靡共同生活，在乌孙前后生活了四十多年。在这四十多个寒暑里，她主要是和翁归靡生活在一起，他们夫妇间的感情和睦，先后有过五个子女，以后都曾在乌孙的历史舞台上发生过影响。
自从张骞第一次通使乌孙以后，乌孙派人到西汉王朝进行了回访，他们对中原地区发达、繁荣的经济和文化，众多的人口、强大的国力都曾留下了深刻的印象。这一切，作为王族的翁归摩，当然是了解的。
翁归靡接位后，和解忧的共同生活，使他对汉王朝又有了更进一步的认识，面对当时错综复杂的社会矛盾，翁归靡十分清楚地看到：要得王位的巩固，排除匈奴的军事威胁，使乌孙强盛起来，必须坚决改变过去“持两端”——在匈奴、汉朝之间摇摆不定的方针，必须要归服汉朝。
因此，他毅然决然采取了归服汉朝的方针，而且在以后矢志不移，坚定地贯彻了这一方针。正因为如此，在翁归靡统治的年代里，乌孙王国内部始终保持了统一，军事、经济力量日益强大，粉碎了匈奴一次次的军事侵扰，使乌孙王国成了当时新疆地区一支举足轻重的主要政治力量。翁归靡在位的这段历史时期，也成了乌孙历史上空前昌盛的一个阶段。
翁归靡，继位贯彻亲汉方针不久，匈奴立即在军事上做出了反映。匈奴发骑兵四千人，胁迫车师降服，在取得车师后，匈奴即合车师之力，开始向乌孙进攻，目的在于迫使乌孙改变归附汉王朝的决策。
对于匈奴的进攻，在思想上、组织上早有充分的准备，当匈奴占车师、启战端后，他一边准备迎战，一边立即上书汉朝政府，向汉昭帝刘弗陵呈报情况，请求发兵支援，共同抗击匈奴的军事进攻。
西汉政府按到呈报，研究了乌孙形势，决定出兵救乌孙，但六军尚未动，昭帝刘弗陵突然病逝，使原定计划不得不改变。
这时，翁归靡的处境是十分困难的，汉朝援军迟迟不来，匈奴的军事压力有增无减，已经占领了王国东境与车师邻近的车延、恶师地区，而内部亲匈奴的势力也蠢蠢欲动，纷纷抬头。
翁归靡，处变不惊，临危不惧，他在军事上严整队伍，动员了国内精兵五万，进一步组织了抗击力量。同时他自己和解忧再次上书西汉政府，向新继位的汉宣帝刘恂呈述利害，请求汉朝出兵配合，东西夹击，一举挫败匈奴进攻。
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